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淫羊藿苷抗缺氧诱导小鼠肺动脉高压的作用
作者:李铭铭 熊乙林 罗云梅 黄波 徐尚福 邹岚 李利生
关键词: 淫羊藿苷 缺氧诱导因子1 Α亚基 高血压 肺性
摘要：目的观察淫羊藿苷(Ica)对缺氧诱导小鼠肺动脉高压的影响及相关作用机制。方法将50只C57雄性小鼠随机均分为空白组,模型组,Ica低、高剂量(10、20 mg·kg-1·d-1,ig)组和吖啶黄(Acr,15 mg·kg-1·d-1,ig)组。空白组于常氧条件下饲养,其余各组均于含氧量为10%的低氧仓连续饲养21 d,饲养第8日按分组给药,连续14 d,每周称量体重。末次给药2 h后采用小动物超声检测心功能和肺动脉血流,计算右心肥厚指数(RVHI),HE染色观察肺小动脉病理改变,Masson染色观察肺血管纤维化,Western blot法检测肺组织缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和磷酸化核因子κB(p-NF-κB)的蛋白水平。结果与空白组相比,模型组大鼠体重和肺动脉血流速度减小,右心室功能减弱,RVHI显著升高,肺小动脉重构和纤维化明显,且HIF-1α、TNF-α、p-NF-κB蛋白量显著增加(均P<0.05)。与模型组相比,Ica低剂量组仅部分心功能指标改善,TNF-α蛋白表达降低(P<0.05);Ica高剂量组和Acr组肺动脉血流速度显著增加,心功能显著改善,RVHI降低,HIF-1α、TNF-α和p-NF-κB蛋白表达降低(P<0.05),肺血管重构和纤维化缓解。结论Ica可有效改善缺氧诱导的小鼠肺动脉高压,可能与抑制HIF-1α/TNF-α/NF-κB信号通路有关。